1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине


Название1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине
страница5/43
Дата публикации24.12.2013
Размер4.03 Mb.
ТипДокументы
vb2.userdocs.ru > Медицина > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   43



13 Болезни с наследственной предрасположенностью (многофакторные): виды, роль наследуемых и средовых факторов в их происхождении, особенности возникновения и проявления.
^ Болезни с наследственным предрасположением называют также многофактор­ными, так как их возникновение определяется взаимодействием наследствен­ных факторов и разнообразных факторов внешней среды. В основе предраспо­ложенности к болезням находится генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций по ферментам, структурным, транспортным белкам, антигенным системам и т.д.

Частота болезней с наследственным предрасположением — более 90% всех неинфекционных форм патологий. К болезням с наследственным предраспо­ложением относятся ИБС, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, пси­хические заболевания, СД, ревматические болезни, язвенная болезнь желудка, ВПР и многие другие.

^ Болезни с наследственным предрасположением классифицируют — в зависи­мости от числа генов, определяющих предрасположенность, — на моногенные и полигенные.

Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специ­фического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевы­ми частицами), пищевые вещества и добавки, ЛС.

^ Полигенные болезни. Предрасположенность к развитию полигенных болезней детерминируется мно­гими генами, точнее, состоит во взаимодействии нормальных и/или изменён­ных (мутировавших) генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания. Индивид с такой комбинацией генов достигает «порога возникновения» болезни и заболевает. Этот порог может быть прёодолён под действием определённого фактора окружающей среды.

^ ХАРАКТЕРИСТИКА МНОГОФАКТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

• Наследование многофакторных болезней не соответствует менделевским за­кономерностям.

• Патогенез болезней с наследственным предрасположением зависит от «удель­ного вклада» генетических и средовых факторов. Эта зависимость различна как для разных заболеваний, так и для каждого человека. Именно полимор­физм создаёт основу для предрасположенности организма к той или иной патологии.

• Многофакторные болезни возникают в результате взаимодействия предрас­положенного организма с комплексом неблагоприятных факторов внешней среды. Чем выше генетическая предрасположенность организма (т.е. чем ближе к «порогу возникновения» болезни он находится), тем менее интенсивным и длительным должно быть воздействие средового фактора для запуска патоло­гического процесса, заболевания или состояния.

• Для многофакторных болезней характерно наличие большого числа клини­ческих вариантов. Они образуют ряд переходных состояний: от минималь­ных, клинически стёртых форм до тяжёлых проявлений.

• При болезнях с наследственным предрасположением наблюдается более вы­сокая конкордантность по заболеванию у монозиготных близнецов в сравне­нии с дизиготными.

14 Понятие о врождённых пороках развития: виды, причины возникновения, механизмы развития, проявления.
Врождённые пороки развития (ВПР), включая аномалии развития, дисплазии и стигмы дизэмбриогенеза, а также причины их появления изучает тератоло­гия. Механизм формирования ВПР в ходе внутриутробного развития обознача­ется как тератогенез, а термин «тератоген» подразумевает фактор, вызвавший ВПР. Большинство ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием.

^ ПРИЧИНЫ ВПР

Тератогенные воздействия. Тератогенные факторы — те средовые факторы, которые нарушают развитие эмбриона и/или плода, воздействуя на эмбрион и/или плод в течение беремен­ности. По крайней мере 10% всех ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды. Эффект тератогенов обусловлен влиянием на гисто- и органо­генез, рост и развитие плода.

^ Генетические нарушения. Генетические факторы могут приводить как к единичным ВПР, так и к разви­тию многообразных синдромов.

Спорадические заболевания. Спорадические заболевания часто бывают следствием нарушения эмбриональ­ного развития или патологического течения беременности (например, при ок­клюзии кровеносных сосудов). Некоторые врождённые аномалии могут возни­кать в результате спонтанной доминантной мутации (SR) соматических клеток, либо приводящей к летальному исходу, либо оказывающей воздействие на реп­родуктивную функцию и не передающейся потомству.

ТИПЫ ВПР

В зависимости от срока беременности при воздействии повреждающих факто­ров выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

Гаметопатии — результат воздействия на половые клетки (например, все ВПР, в основе которых находятся мутации в половых клетках).

Бластопатии — следствие поражения бластоцисты — зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатии являются, например, двойниковые пороки (срос­шиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

Эмбриопатии — результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8—9-й недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

Фетопатии — следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рожде­ния. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.

^ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

Механизмы развития ВПР могут быть охарактеризованы в рамках искажения межмолекулярных и межклеточных взаимодействий и нарушений морфогене-тических процессов.

^ Расстройства межмолекулярных и межклеточных взаимодействий приводят к на­рушениям синтеза биологически активных веществ, структуры белков и жизненно важных процессов, искажающих дифференцировку и функции клеток, тканей и органов.

^ Нарушения морфогенетических процессов (пролиферация, миграция, дифференцировка и гибель клеток) приводят к аплазии или гипоплазии органа или его части, задержке слияния эмбриональных структур, персистированию эмбриональ­ных структур, к атрезии и гетеротопии и т.д.

^ Категории ВПР.

Агенезия — полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз).

Аплазия и гипоплазия — отсутствие или значительное уменьшение органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, конечности, кишечника).

Атрезия — полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса).

Гетеротопия — перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань или орган (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких).

Персистирование — сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм).

Стеноз — сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного от­верстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника).

Удвоение (утроение) — увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников).

Эктопия — необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца — вне грудной клетки).

15 Основные методы выявления, лечения и профилактики наследственных и врождённых форм патологии.
Методы выявления. Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии.

Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и просле­живает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной.

Цель — установление закономерностей наследования признака: определение типа наследования (доминантного, рецессивного, ауто- или гоносомного); выявление носителей гена, определяющего развитие исследуемого призна­ка (болезни); оценка пенетрантности (частоты проявления) гена — «носителя» патоген­ного признака; определение генетического риска (вероятности рождения больного ребёнка).

Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определён­ного признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнё­рами монозиготных пар между собой и общей популяцией. Идентичность близ­нецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отли­чие — как дискордантность. Роль наследственности и факторов среды в возникновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.

Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хро­мосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). В качестве материала используют тканевые культуры с боль­шим числом делящихся клеток, чаще лимфоциты периферической крови. Хро­мосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальнызх методов окрашивания и составляют идиограммы (систематизированные кариотипы с расположением хромосом от наибольшей к наименьшей), что позволяет выяв­лять геномные и хромосомные мутации.

Биохимическая диагностика базируется на изучении биохимических показате­лей, отражающих сущность болезни (например, активность ферментов, нали­чие патологических метаболитов, концентрация компонентов ферментативной реакции).

Молекулярная диагностика. При помощи методов ДНК-диагностики устанавливают последовательность расположения отдельных нуклеотидов, выделяют гены и их фрагменты, уста­навливают их наличие в изучаемых клетках. К числу наиболее эффективных методов относятся гибридизация ДНК (блоттинг, in situ и т.д.), клонирование ДНК, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Биологическое моделирование проводят для анализа возможных генетических дефектов человека с использованием в качестве объекта исследования животных (здоровых или мутантных), а также для изучения возможных мутагенных и терато­генных эффектов ЛС и других агентов, для разработки методов генной инженерии.

^ Принципы лечения. При лечении наследственных болезней (при соблюдении индивидуального ха­рактера помощи) применяют три основных подхода: этиотропный, патогене­тический и симптоматический.

Этиотропный подход направлен на устранение причины заболевания. С этой целью разрабатываются, апробируются и частично могут быть применены ме­тоды коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией. В общем виде целью генной терапии является внесение в клеточный геном поражённых органов нормально экспрессируемого «здорового» гена, выполня­ющего функцию мутантного («больного») гена.

Цель патогенетической терапии — разрыв звеньев патогенеза. Для достижения этой цели применяют несколько методов.

^ Заместительная терапия — введение в организм дефицитного вещества (не синтезирующегося в связи с аномалией гена, который контролирует про­дукцию данного вещества; например, инсулина при СД, соответствующих ферментов при гликогенозах и агликогенозах, антигемофильного глобули­на человека при гемофилии).

^ Коррекция метаболизма путём ограничения попадания в организм веществ, метаболически не усваива­ющихся; выведения из организма метаболитов, накапливающихся в нём в избыт­ке; регуляции активности ферментов.

^ Хирургическая коррекция дефектов.

Симптоматическая терапия направлена на устранение симптомов, усугубляю­щих состояние пациента.

Методы профилактики. Медико-генетическое консультирование является основным видом профилак­тики врождённой и наследственной патологии. Задача консультирования: сфор­мулировать прогноз для потомства, течения заболевания, качества жизни и здоровья.

Пренатальная диагностика осуществляется в I и II триместрах беременности (в периоды, когда возможно прерывание беременности при обнаружении патоло­гии плода).

^ Методы диагностики: Ультразвуковое исследование, Биохимическое исследование сыворотки крови матери, Фетоскопия, Цитогенетические, биохимические и молекулярно-генетические методы.

Преклиническая диагностика — скрининг с целью ранней диагностика наслед­ственных болезней обмена веществ у новорождённых.

Диспансеризация семей с наследственной патологией проводится с целью пре­дупреждения рождения больного ребёнка или зачатия аномального плода (пер­вичная профилактика).

Контроль мутагенной опасности факторов окружающей среды реализуется пу­тём предотвращения образования, снижения содержания, длительности и/или силы действия на организм химических, физических и биологических мутаген­ных агентов. Достигается комплексом организационных и гигиенических мер на производстве, в учреждениях и быту (например, возведением очистных со­оружений; применением спецодежды, очисткой воздуха, воды и продуктов питания; использованием средств противорадиационной защиты).






1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   43

Похожие:

1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине iconЭкзаменационные вопросы по патологической физиологии для студентов...
Патологическая физиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, её предмет и задачи. Понятие о клинической патофизиологии,...
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине icon№1. История рб как наука и учебная дисциплина, периодизация осн источников,...
История рб как наука и учебная дисциплина, периодизация осн источников, формы и методы изуч-я
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине icon1. тгп как наука и учебная дисциплина Теория государства и права...
Тгп как науки обусловлена реальной системой изучаемых ею государственно-правовых явлений и максимально к ней приближена. Система...
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине iconЛитература основная
Патологическая физиология как наука и учебная дисциплина (ее содержание и задачи), значение для теории и практики
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине iconПредмет и метод тгп
Тгп как учебная дисциплина – это основы знаний о науке, построенный с учетом уровня и профиля подготовки специалиста
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине icon1. Политология как учебная дисциплина. Структура политологии Предмет...
Предмет политологии определяет ее структуру как науки и учебной дисциплины. В соответствии с изучае­мой проблематикой в структуре...
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине iconВопросы к экзамену
Патологическая физиология как наука и ее место среди других дисциплин. Задачи и методы исследования патологической физиологии и ее...
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине icon«Политология как наука и учебная дисциплина. Политика как общественное явление»
Тема №1: «Политология как наука и учебная дисциплина. Политика как общественное явление»
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине icon«Политология как наука и учебная дисциплина. Политика как общественное явление»
Тема №1: «Политология как наука и учебная дисциплина. Политика как общественное явление»
1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина, основа теоретической и практической базовой подготовки врача. Предмет, задачи, методы и разделы патофизиологии; её роль в медицине iconВопросы помпз для подготовки к зачету и экзамену
Мобилизационная подготовка здравоохранения как учебная дисциплина. Понятие мобилизационной подготовки и мобилизации
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница