А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие


НазваниеА. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие
страница1/9
Дата публикации02.12.2013
Размер0.86 Mb.
ТипУчебное пособие
vb2.userdocs.ru > Медицина > Учебное пособие
  1   2   3   4   5   6   7   8   9

УДК: 615.212 ББК 53.5яО71 К-90

Рецензент: зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии БелМАПО д.м.н., профессор И.И. Канус

А.Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие. -Мн.: БелМАПО, 2003. - 29 с.

В учебном пособие представлены современные данные по нейрофизиологиче­ским аспектам лечения боли и основным центральным анальгетикам. Освещены вопросы фармакокинетики и фармакодинамики центральных анальгетиков, при­ведены показания и схемы использования. Учебное пособие предназначено для анестезиологов-реаниматологов, детских хирургов, а также для врачей-стажеров.

Авторы выражают искреннюю благодарность фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb (эксклюзивный дистрибьютор BMS в Республике Бела­русь «Stockman LLC») за помощь в издании данного пособия.

УДК: 615.212 ББК 53.5 я 071 К-90

© А.Е. Кулагин, © БелМАПО

ВВЕДЕНИЕ

Центральные анальгетики или «опиаты» - вещества естественного и синтетического происхождения, взаимодействующие с опиатными ре­цепторами и имеющие сходство с морфином по фармакологическим свойствам. Известные на сегодняшний момент центральные анальгети­ки можно разделить на следующие группы (по взаимодействию с опиат­ными рецепторами):

  1. Традиционные опиаты, включающие морфин и близкие к нему алка­
    лоиды опиатного происхождения, а также синтетические соединения,
    обладающие морфиноподобными свойствами (морфин, промедол,
    омнопон, фентанил и его аналоги: алфентанил, суфентанил)

  2. Частичные опиатные агонисты (бупренорфин), являющиеся мощными
    анальгетиками с низким наркогенным потенциалом, превосходящие
    по активности традиционные опиаты.

  3. Полные агонист-антагонисты опиатов: пентазоцин, налорфин, налбу-
    фин (нубаин), буторфанол тартрат (стадол), не уступающие морфину
    по анальгетической активности, но лишенные его опасных побочных
    эффектов.

  4. Антагонисты опиатных рецепторов: налоксон.

В клинических целях опиоиды могут быть классифицированы по 1) химической структуре и 2) интенсивности анальгетического эффекта: слабые, сильные (табл. 1).

^ НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ

Эндогенное подавление боли связано с обнаруженными в начале 70-х годов опиатными рецепторами и связывающихся с ними лиган-дов, вырабатываемых самим организмом (эндорфинов, метионин- и лейцин-энкефалинов, донорфина). Опиатные рецепторы располагаются по всему организму, но наибольшее их скопление имеет место в нейро-нальных структурах головного и спинного мозга.

^ Эндорфины, энкефалины, донорфик - нейромедиаторы, имею­щие пептидную структуру (эндогенные опиоидные пептиды), вырабаты­ваются в тканях организма и, реагируя с опиатными рецепторами, по­давляют чувство боли, а также меняют ряд вегетативных и эмоциональ­ных реакций, их действие высокоспецифично. Эндорфины - более крупные пептиды, распространены менее широко, являются предшест­венниками метионин-энкефалинов, а лейцин-энкефалин является ком­понентом динорфина, (3-эндорфины обладают только центральным дей­ствием и их действие более длительное, по сравнению с энкефалинами.

Таблица ^ 1 Сравнительная активность анальгетиков [по F.Freye, 1986]

Характер анальгезии

Препарат

Активность

Очень сильная

Суфентанил

1000




Фентанил

100-300




Бупренорфин

40-50




Альфентанил

10-50




Оксиморфон

12-15

Сильная

Буторфанол

8-11




Гидроморфон

7-10




Морфин

1




Проперидин

1




Налбуфин

0,5-0,8

Слабая

Пиритрамид

0,7




Гидрокодеин

0,35




Пентазоцин

0,3




Кодеин

0,2




Петидин

0,1

Очень слабая

Тилидин

0,07




Трамадол

0,05-0,09

Общее количество Р-эндорфинов в 10 раз меньше энкефалинов, боль­шие их концентрации определяются в гипоталамо-питуитарнои системе. Эндорфины обладают мощной генерализованной анальгетической ак­тивностью.

Энкефалины в большом количестве присутствуют в центральном сером веществе ствола мозга и substantia gelatinosa спинного мозга, т.е. в зонах с высокой плотностью опиоидных рецепторов. Они модулируют восприятие боли как в высших центрах, так и в спинном мозге, в послед­нем - при помощи механизма, включающего субстанцию Р. Энкефалины имеют слабую анальгетическую активность, быстро инактивируются пептидазами.

^ Опиатные рецепторы - в настоящий момент известно 5 видов опи-атных рецепторов: мю (/Д каппа (а:), дельта (<5), сигма (о) и эпсилон (е). Наибольшее значение имеют 4 первых. Агонисты опиатных рецепторов обладают выраженными болеутоляющими свойствами. Способны вызы­вать угнетение дыхания. Анальгезия и угнетение дыхания возрастают пропорционально увеличению вводимой дозы. Агонисты опиатных ре­цепторов являются одной из самых опасных групп лекарственных средств вызывающих возникновение зависимости.

Мю-рецепторы - создают супраспинальную анальгезию, действуют на уровне структур головного (Ili-IV слои коры, таламус, периаквадук-тальное серое вещество) и спинного мозга (substantia gelatinosa). Для возникновения анальгезии должно быть занято около 25% рецепторов. Выделяют цг и ц2-рецепторы: цтрецепторы обладают высоким сродст­вом к опиоидам и связаны с анальгезией, играют роль в развитии физи­ческой зависимости; ц2-рецепторы обладают низким сродством к опиои­дам и вызывают респираторную депрессию, угнетение перистальтики желудочно-кишечного тракта, брадикардию, седацию.

Агонисты: (3-эндорфин, метил-энкефалин, морфин и морфинопо-добные соединения (фентанил, промедол, кодеин). Могут вызывать следующие эффекты: супраспинальная анальгезия, физическая зави­симость, респираторная депрессия, брадикардия, угнетение перисталь­тики кишечника, умеренная седация; помимо этого может наблюдаться миоз (сужение зрачка), гипотермия, эйфория и состояние каталепсии, снижение чувствительности баррорецепторов, увеличение тонуса глад­кой мускулатуры уретры, желчевыводящих и панкреатических путей. Ан­тагонист - налоксон.

Каппа-рецепторы - располагаются в головном (гипоталамус, периа-квадуктальное серое вещество) и спинном мозге {substantia gelatinosa). Агонисты: морфин, пентазоцин, буторфанол, динорфин. Эффекты: спинальная анальгезия, выраженный седативный эффект (возможно с минимальным влиянием на дыхание), миоз, угнетение высвобождения АДГ; возможно снижение аппетита. Не вызывают эйфории, риск разви­тия физической зависимости не велик. Антагонист - налоксон.

Дельта-рецеторы - преимущественно локализуются в головном мозге (ядра моста, глубокие слои коры), большая плотность отмечается и во внешних слоях задних рогов спинного мозга; могут располагаться в одном комплексе с ^-рецепторами. Опосредуют спинальную анальгезию и феномен анальгезии вызванной стрессом. Агонисты: энкефалины (избирательных агонистов не существует). Эффекты: анальгезия (су­щественного уровня не достигает); эйфория, возможно галлюцинации; физическая зависимость; тахипноэ и/или диспноэ, депрессия дыхания; умеренное расширение зрачка; тошнота. Антагонист - налоксон.

Сигма-рецепторы -точное расположение неизвестно, считается что в большом количестве представлены в коре лобных долей, полосатом теле, оливе. По мнению ряда авторов не являются истинными опиатны-ми рецепторами, так как их эффект не реверсируется даже большими концентрациями налоксона. Агонисты: фенциклидин, пентазоцин, ке-

тамин. Эффекты: дисфория, галлюцинации; увеличение вазомоторной активности, тахикардия, респираторная депрессия, артериальная гипо-тензия, мидриаз.

На основании выше сказанного следует отметить, что анальгети-
  1   2   3   4   5   6   7   8   9

Похожие:

А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconИ. М. Савченко А. Е. Кулагин, В. В. Курек
Учебное пособие предназначено для анестезиологов-реаниматологов, детских хирургов и педиатров. Издание может быть полезно для студентов...
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconХроническая болезнь почек у детей Учебное пособие
Учебное пособие предназначено резидентам, студентам, интернам педиатрического, лечебного факультетов и общей медицины
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconУчебное пособие для медицинских университетов издательство Курского...
Учебное пособие предназначено для подготовки лекций, семинаров и самостоятельной работы студентов. Содержит план и краткий конспект...
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconА. Н. Рыбалка, В. А. Заболотнов, Ю. К. Памфамиров, > Ю. А. Кучеренко...
Учебное пособие предназначено для студентов 4 и 6 курсов медицинских вузов, а также может использоваться при обучении в интернатуре...
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconУчебное пособие издано при поддержке Президента Российской Федерации...
Актуальные проблемы телевизионного творчества: На телевизионных подмостках: Учебное пособие. — М.: Кду
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconА. Б. Канатбаева, К. А. Кабулбаев, Е. А. Карибаев Острое почечное повреждение Учебное пособие
...
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconКонспектом пользоваться нельзя!!! Ол прусова Диффузор
Кулагин В. В. Теория, расчет и проектирование авиационных двигателей и энергетических установок: Учеб для вузов / В. В. Кулагин....
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconУчебное пособие для студентов, обучающихся по специальности 140448...
Учебное пособие предназначено для студентов электроэнергетических специальностей вузов, приступающих к дипломному проектированию
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconУчебное пособие по курсу «Краеведение» для студентов 5 курса биолого-химического
Учебное пособие предназначено студентам 5 курса биолого-химического факультета по курсу «Краеведение». Пособие содержит сведения...
А. Е. Кулагин. Центральные анальгетики: Учебное пособие iconТеория организации учебное пособие
Теория организации: Учебное пособие. – Челябинск: Челябинский гос университет, 2010. – 2-е изд. – с
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница