В. Т. Долгих общая патофизиология


НазваниеВ. Т. Долгих общая патофизиология
страница19/22
Дата публикации07.11.2013
Размер1.26 Mb.
ТипЛекция
vb2.userdocs.ru > Медицина > Лекция
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   22
^

6.3. Основные хромосомные болезни человека


Хромосомные болезни это большая группа клинически различных патологических состояний, этиологическим факто­ром которых являются хромосомные или геномные мутации. История хромосомных болезней начиналась с клинических исследований задолго до открытия конкретных нарушений. Три хромосомные болезни были описаны клиницистами как синдромы до раскрытия их хромосомной этиологии и названы по фамилии описавших их авторов: синдромы Дауна, Клайнфельтера и Шерешевского–Тернера. В 1959 г. был описан кариотип при болезни Дауна. В течение последних лет были открыты новые синдромы, детализированы особенности фенотипа при каждом из них, определены частоты хромосомных болезней в разных группах. Цитогенетика хромосомных болезней по­лучила еще большее развитие в 80-х годах, когда были открыты новые методы идентификации хромосом человека.

Классификация хромосомных болезней основана на типах мутаций (полиплоидии, анэуплоидии, транслокации, делеции, инверсии, дупликации) и вовлеченных хромосомах.

Хромосомная болезнь может возникать в результате мутаций в гаметах родителей или в результате мутаций в клетках эмбриона на ранних стадиях его развития. Мутации в гаметах приводят к развитию полных форм, а мутации, возникшие на ранних стадиях развития эмбриона (особенно на стадии дробления зиготы), приводят к образованию мозаичного организма (т.е. часть клеток имеет нормальный кариотип, а другая часть – аномальный).

У человека обнаружены все формы хромосомных и геномных мутаций. Полные формы тетраплоидиии и триплоидии обнаружены только при спонтанных абортах, что свидетельствует об их летальном эффекте на ранних стадиях развития. Летальный эффект других форм хромосомных и геномных мутаций зависит от типа вовлеченной хромосомы и характера нарушений.

У человека существует очень много видов хромосомных аномалий – только гаметического происхождения около 750, из них свыше 700 – структурные перестройки. Выделяют следующие группы и виды хорошо распознаваемых хромосомных синдромов:

  • Синдромы моносомий (ХО – синдром Шерешевского–Тернера).

  • Синдромы трисомий: 8+, 9+, 13+ (синдром Патау), 18+ (синдром Эдвардса), 21+ (синдром Дауна). Кроме того, по X–хромосоме отмечается трисомия.

  • Синдромы, обусловленные делениями.

  • Синдромы частичных трисомий.

Патогенез хромосомных болезней. Характер и тяжесть проявления хромосомных болезней варьирует в зависимости от вида аномалий и хромосомы. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения:

  • черепно-лицевые дисморфии,

  • врожденные пороки развития внутренних и наружных органов,

  • замедленный рост и развитие,

  • задержка психического развития,

  • нарушения функций нервной и эндокринной системы.

При хромосомных болезнях наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы, касающихся физического и психического развития. Ключевое звено в развитии хромосомной болезни ни при одной форме не выяснено, хотя причина известна. Ряд авторов полагает, что таким звеном является "несбалансированность" генотипа. По патогенезу хромосомных болезней можно сделать 2 общих вывода:

  • Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм показывает, что мозаичные формы протекают легче, что объясняется присутствием нормальных клеток, частично компенсирующих генный дисбаланс аберрантных форм.

  • Аутосомные болезни протекают тяжелее, чем аномалии по половым хромосомам. Это связано с различной генотипической активностью хромосом: Y–хромосома несет мало генов, а одна из Х–хромосом у женщин находится в неактивном состоянии.

Клинические проявления одних и тех же форм хромосомных болезней сильно варьирует: от летального эффекта до незначительных отклонений. До сих пор остается неясным, какие факторы (генотипические или внешней среды) являются здесь ведущими. Например, без объяснения остаются факты, что 2/3 случаев трисомии 21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде, а 1/3 – это дети с болезнью Дауна. Еще более выражен подобный эффект при моносомииХО.

Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. клиническая картина синдрома, зависит от многих факторов:

  • генотипа организма,

  • индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка(набора генов),

  • типа аберрации,

  • размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала,

  • степени мозаичности организма по аберрантным клеткам,

  • зависимости от условий среды,

  • зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.

Следует обратить внимание на то, что патогенез хромо­сомных болезней изучен еще недостаточно, не разработана общая схема развития сложных патологических процессов, приводящих к развитию таких комплексных синдромов, какими являются хромосомные болезни. В последние годы значительно ускорилось открытие новых хромосомных синдромов, особенно частичных трисомии и моносомий, что будет способствовать выяснению общих основ патогенеза хромосомных болезней.
1   ...   14   15   16   17   18   19   20   21   22

Похожие:

В. Т. Долгих общая патофизиология icon1 Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина,...
Патофизиология прошла сложный путь становления. Развитие патофизиологии, научной и практической ме­дицины — тесно взаимозависимые...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconЭкзаменационные вопросы Раздел 1-2 Общая патофизиология Определение понятий «болезнь»
...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconПод редакцией профессора В. Т. Долгих Рекомендовано Ученым советом...
Ситуационные задачи и практические навыки (пособие для студентов, изучающих патофизиологию) / Под ред проф. В. Т. Долгих. Омск: Изд-во...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconПатофизиология системы крови
Авторы: Ходосовский М. Н., Маслаков Д. А., Максимович Н. Е., Эйсмонт К. А., Троян Э. И., Кузнецов О. Е
В. Т. Долгих общая патофизиология iconПатофизиология кафедрасы патфизиология-2 3 курс ом тестовые задания для итогового контроля
К периферическим, внежелезистым механизмам нарушения активности гормонов относится
В. Т. Долгих общая патофизиология iconЛитература цветная вклейка
Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. 4-е изд., перераб и доп. Гэотар-медиа,...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconАмин Маалуф Странствие Бальдасара
Четыре долгих месяца еще отделяют нас от года Зверя, и вот — он уже здесь. Тень его витает над нашими головами и над крышами наших...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconЛей Феллон Носитель метки
Жизнь, кажется, вновь возвращается в прежнее русло, когда Меган Розенберг переезжает в Ирландию. Она удивлена тем, что чувствует...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconПатофизиология и терапия терминальных состояний
Терминальное состояние такое состояние, когда в силу тех или иных патологических процессов система кровообращения и дыхания не может...
В. Т. Долгих общая патофизиология iconТематический план срс по дисциплине «Общая гигиена»
Тематический план срс по дисциплине «Общая гигиена» для студентов 3 курса общемедицинского факультета на осенний семестр 2012-2013...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница