2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы


Скачать 147.65 Kb.
Название2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы
Дата публикации21.06.2013
Размер147.65 Kb.
ТипДокументы
vb2.userdocs.ru > Биология > Документы




А Н Т И Г И С Т А М И Н Н Ы Е С Р Е Д С Т В А 2011


Н 1 - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

Н 2 - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ


1-е поколение

Дифенгидрамин=Димедрол

Прометазин=Дипразин

Антазолин=Супрастин

Клемастин=Тавегил

Диазолин *

Фенкарол

Прометазин

Меклозин


1-е поколение

Циметидин


^ 2-е поколение меньше проникают через ГЭБ

Терфенадин

Эбастин

пролонгированные

Астемизол=Гисманал

Лоратидин=Кларитин

Цетиризин=Зиртек


^ 2-е поколение

Ранитидин


3-е поколение

Фексофенадин=Телфаст

3-е поколение

Фамотидин

Низатидин




^ Гистаминовые рецепторы


Н1

Н2


Гладкие мышцы кишечника,

бронхов,

матки,

сосудов,

нейроны ЦНС



Обкладочные клетки слизистой желудка, лейкоциты,

В-лимфоциты,

тучные клетки,

нейроны ЦНС


Возбуждение Н1 рецепторов

Эффекты Аллергия: повышение проницаемости и вазодилатация

ССС: снижение АД, рефлекторная тахикардия

Гладкие мышцы: бронхоспазм, стимуляция моторики ЖКТ



Возбуждение Н2 рецепторов

Эффекты Желудок: стимуляция секреции HCl

Аллергия: повышение сосудистой проницаемости и вазодилатация



ГИСТАМИН


Функции

1) Нормальные физиологические процессы в организме

2) Нейротрансмиттер

3) Патобиологические процессы в организме

Содержится

в растительных и животных тканях,
^

компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).


Синтез

из аминокислоты гистидина (гистидин декарбоксилаза)

После образования гистамин

-либо депонируется,

-либо быстро инактивируется.

Распределяется в тканях человека очень неравномерно.

^ Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей

а в крови – базофилы.

Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:

-коже,

-слизистых бронхов,

-кишечника.

^ Во внутриклеточных депо находится в связанном виде в двух формах.

Не проявляет физиологической активности.

Лабильно связанная - обеспечивает участие в физиологических реакциях

во многих тканях и ЦНС:

-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка

-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,

-регуляция капиллярного кровотока,

-передача нервных импульсов в ЦНС,

участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,

в работе триггер-зоны рвотного центра,

мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.

-активация рецепторов боли и зуда

Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии

в тучных клетках и базофилах.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.

Вызывает: -гиперемию тканей,

-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,

-образование воспалительного отека.

^ Либераторы гистамина –

морфин, тубокурарин,

большие молекулы (полимеры),

бактериальный эндотоксин,

повреждающие ткань вещества (трипсин, яды, детергенты)
^

Гистаминовый шок


Резкое выраженное снижение АД.

Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,

Возрастает их проницаемость,

^ Плазма выходит за пределы сосудистого русла.

-уменьшается эффективный ОЦК

-венозный возврат

-резко падает сердечный выброс


Видимая аллергическая симптоматика – это только "Пик аллергического айсберга".

При этом воспаление и сенсибилизация, играя огромную роль в патогенезе, никак не проявляются, но обязательно присутствуют при аллергическом заболевании.

Такие аллергические заболевания, как бронхиальная астма, атопический дерматит и аллергические риниты даже в период клинической ремиссии должны рассматриваться как хронические воспалительные заболевания, а пациенты должны получать противовоспалительную терапию.



^ Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА


Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

Сниижение воспаления, отека, зуда -

Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,

уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

-Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

-Местноанестезирующая активность.

-М-холинолитическая активность.

-Центральное действие (угнетающий характер).

-Противорвотное действие


Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы (монотерапия-малоэффективны),

анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

-при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-при обширных травмах кожи и мягких тканей.

4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде

5. Кинетозы, рвота (Меклозин, Прометазин)

6. Снотворное и анксиолитическое действие (Димедрол, Дипразин)


Побочные эффекты:

Связаны с М-холинолитическими свойствами:

сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:

сонливость, ухудшение внимания, работоспособности


^ Применение в стоматологии

1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.

2) При ангионевротическом отеке.

Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.

3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин

5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.


^ Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:

-тубокурарин

-морфин

-рентгеноконтрастные вещества

-кровезаменители на основе декстрана

-антибиотики (ванкомицин)

Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.




^ Препараты 1-го поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткий эффект.

2) Короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

3) Избирательность действия невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

4) Влияние на ЦНС – все проникают через ГЭБ - седативное и снотворное действие.

5) Мембраностабилизирующее действие на миокард - желудочковая тахикардия.

Противопоказания


1) Заболевания ССС.

2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.

3) Беременность и кормление грудью.

4) Детям до 1 года.

5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов

в связи с угрозой остановки дыхания.

У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.


^ Препараты 2 поколения

1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.

2) Действуют 24 часа (прием 1-2 раза в сутки).

3) Высокая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы

4) Отсутствие влияния на ЦНС – плохо проникают через ГЭБ.

(«потенциально седативные» - цетиризин, лоратадин)

Но


1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма

вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.

(«потенциально кардиотоксичные» - (К+ канал) - терфенадин, эбастин)

2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с

антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,

антидепрессантами, фторхинолонами.

3) Лоратидин – потенциально седативный.


^ Препараты 3 поколения
Ф е к с о ф е н а д и н (ТЕЛФАСТ)

1) Высокая избирательность действия.

2) Высокая биодоступность.

3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с др. препаратами.

4) Длительное действие - до 24 ч.

5) Нет седативного действия - не проникает через ГЭБ

6) Метаболит терфенадина, не действует на калиевый канал в миокарде

Противопоказания


1) Беременность, кормление грудью.

2) Детям до 12 лет.




Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно

Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)

Повышает судорожную готовность мозга

Местноанестезирующее действие

Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)

Седативное действие, снотворный эффект.

Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)

Сильный Н1-гистаминоблокатор

α1-адренолитическое действие (Понижение АД)

Раздражает желудок (Тошнота, рвота).

Понижает температуру тела.

Холинолитическое действие (центральное и периферическое).

Выраженное седативное действие.

Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.

Холинолитическое периферическое действие

Седативное действие

Раздражает желудок

Тавегил Внутрь.

По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,

но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).

Умеренный седативный эффект.

Не назначают при беременности и кормлении грудью

Фенкарол Внутрь

Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.

Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина

в тканях (активирует диаминоксидазу - фермент, инактивирующий гистамин).

Хорошо переносится.

Не назначают в первые 3 месяца беременности.

Диазолин Внутрь.

Нет выраженного влияния на ЦНС.

Хорошо переносится.

Кларитин Внутрь.

Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.

Длительность действия 24 часа.

Отсутствует выраженный седативный эффект.

Хорошо переносится.

Противопоказан при кормлении грудью.

Гисманал Внутрь.

Высокая Н1-блокирующая активность.

Большая длительность действия.

Отсутствует выраженный седативный эффект.

При беременности не назначают.

Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.

Зиртек

Зиртек – антигистаминный препарат с противовоспалительными свойствами

Стабилизирует мембраны тучных клеток.

Подавляет действие др. медиаторов и индукторов секреции гистамина (фактор активации тромбоцитов, лейкотриены).

Предупреждает накопление провоспалительных медиаторов в слизистой носа, бронхов, глаз и т.д.

Тормозит позднюю фазу миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции эозинофилов, нейтрофилов и базофилов в органы-мишени.

Деактивирует эозинофилы.

Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры.

Снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения.

Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а так же на охлаждение (при холодовой крапивнице).
^ Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА


Фармакологические эффекты

определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.

1) Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее - стимуляцией вагуса).

базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.

продукцию пепсиногена.

2)^ Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и

двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
-Устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)

-Ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки

^ Показания к применению:

- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

- Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.

- Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.

- Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
^

Связано с


-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)

-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.

При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.

^ Побочные эффекты: в основном при применении циметидина.

- ЖКТ (сухость во рту, расстройства вкуса, тошнота, диарея,

повышение активности печеночных трансаминаз, признаки холестаза).

-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),

-Мышечные и суставные боли,

-Головные боли, головокружение, преходящие психические расстройства,

-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:

значительное снжение АД,

тяжелую брадикардию, аритмии.

-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.

-Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т.ч. некоторых лекарственных средств (непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах.

-Стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В12, приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие;

-циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина

вызывает гинекомастию, галакторею, импотенцию у мужчин, задержку полового развития

мальчиков (это действие оказывает и низатидин)

-Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком

Не рекомендуются при беременности и лактации. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию; при использовании фамотидина отмечены случаи алопеции.

Н2-гистаминоблокаторы

1) Блокируют рецепторы по конкурентному типу.

Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.

^ Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору

– возможно назначение в более низких дозах.

2) Не проникают в ЦНС

Вводят: -внутрь (чаще),

-парентерально (капельно, болюсно),

Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%

Биотрансформация в печени.

Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
^

Взаимодействие

одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:


-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные

возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.


Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

Показатель

ЦИМЕТИДИН

РАНИТИДИН

ФАМОТИДИН

Суточная доза

0,8-1,200 г

0,3 г

0,04 г

Снижение базальной секреции

80%

95%

90%

Длительность действия

6 час

8-12 час

12-24 час

Заживление язвы за 8 нед.

95%

95%

95%

Угнетение цитохрома р450

+

-

-

Расстройства ЦНС

+

-

-

Гинекомастия, антиандрогенный эффект

+

+/-

-

Диспептические расстройства

+

+

+

Частота приема

4 раза в день (1 раз перед сном)

2 раза вдень (1 раз перед сном)

1 раз в день (перед сном)

Похожие:

2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы icon2010 -1 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconПоложение
«Молодежь Свердловской области» на период 2011-2015 годов, утвержденной постановлением Правительства Свердловской области от 11....
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconБушманов Сергей Григорьевич
Максимальный вес пользователя: 100кг все цены действительны с 01/01/2011 по 31/12/2011
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconКонференция Полевой сезон фольклористов 2011
Калуцков В. Н. (Москва) Культурный ландшафт родины Ломоносова (по материалам экспедиций 2010–2011 гг.)
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconЛекція на тему: пенсионная реформа в украине
Постановление кму от 09. 06. 2011 г. №643 «Об утверждении бюджета Пенсионного фонда Украины на 2011 год»
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconВсероссийский форум научной молодежи «эрэл – 2011» Якутск, 24-29...
Всероссийский молодежный форум «эрэл-2011» (далее – форум) проводится с целью развития научной активности научно-ориентированной...
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconФестиваль «Индюшата-2011» и канал a-one объединятся против попсы
Официальным информационным партнером фестиваля «Индюшата-2011» станет музыкальный телеканал
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconФедеральный арбитражный суд северо-кавказского округа постановление...
Райса Юрия Шиевича на решение Арбитражного суда Краснодарского края от 11. 05. 2011 (судья Непранов Г. Г.) и постановление Пятнадцатого...
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconПриказ Рослесхоза от 3 ноября 2011 года №471
Федерации, 2006, n 50, ст. 5278; 2008, n 20, ст. 2251; n 30 (ч. I), ст. 3597, ст. 3599; n 30 (ч. II), ст. 3616; n 52 (ч. I), ст....
2011 н 1 гистаминоблокаторы н 2 гистаминоблокаторы iconПоложение областного конкурса «Доброволец года-2011»
Конкурс «Доброволец года 2011» выражение публичной благодарности молодым людям, которые на безвозмездной, добровольной основе решают...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница