В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины


НазваниеВ этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины
страница3/14
Дата публикации21.11.2013
Размер1.7 Mb.
ТипКнига
vb2.userdocs.ru > Биология > Книга
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

^ Факторы, влияющие на действие Л В.

Их можно подразделить на 3 группы: 1) свойства ЛВ; 2) факторы, связанные с организмом; 3) факторы внешней среды.

К 1 гр. относят структуру ЛВ, его физико-химические и физические свойства, лекарственную форму и дозу. Химическое строение ЛВ определяет его МД и токсичность. Чем больше структура молекул обеспечивает контакт с рецепторами, тем активнее ЛВ. Особенно важно пространственное соответствие молекул ЛВ и рецепторов. Большое значение имеет степень диссоциации, растворимость в липидах и воде, способность проникать через мембраны и барьеры. Лекарственная форма и способ ее введения также играют важную роль. От дозы зависит сила и продолжительность действия, вероятность возникновения токсических эффектов. Между дозой и концентрацией ЛВ в крови существует прямая зависимость. Различают разовую, суточную и курсовую дозу. По эффекту различают минимально действующие, или пороговые дозы, средние терапевтические, высшие разовые и суточные дозы, токсические и смертельные дозы. Иногда используют ударные дозы, которые превышают средние терапевтические.

Для оценки активности и безопасности препарата большое значение имеет терапевтический индекс, под которым понимают отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных, к дозе, дающей фармакологический эффект в 50% случаев. Другим показателем безопасности ЛС является широта терапевтического действий, которая характеризуется разницей между минимально действующей и высшей терапевтической дозами. Чем больше эти показатели, тем менее опасно лекарство.

К факторам, связанным с организмом больного, относят возраст, пол, генетические особенности, состояние больного, биологические ритмы. Возраст больного оказывает большое влияние на действие ЛВ. Учет этого фактора необходим прежде всего у детей и стариков. Организм ребенка находится в стадии формирования и созревания, поэтому многие защитные реакции у него развиты слабо. Основными особенностями, которые необходимо учитывать при назначении ЛС детям, являются нервно-психический статус, склонность к аллергическим, судорожным и другим неожиданным реакциям, замедленная биотрансформация и экскреция веществ, недостаточное развитие биологических барьеров, особенно ГЭБ, слабый иммунитет, особенности обмена веществ. У детей до 2-3 лет понижена связь ЛВ с белками плазмы, поэтому повышено содержание свободной фракции, что ведет к усилению эффектов ЛВ. Таким образом, назначение и дозироаание ЛС детям имеет свои особенности и сложности. Этими проблемами занимается педиатрическая фармакология.

Пожилой (свыше 60 лет) и, особенно, старческий возраст (свыше 75 лет) оказывают значительное влияние на действие ЛС. В процессе старения происходят существенные сдвиги в обмене веществ, процессах адаптации, функциональной активности органов и систем. Повышается чувствительность ЦНС к угнетающим ЛВ, снижается активность стимуляторов. Понижается тонус вегетативной нервной системы, эндокринных желез и суживаются возможности компенсации. В связи с этим сосудорасширяющие ЛВ могут легко вызвать коллапс, а сосудосуживающие - чрезмерный подъем АД, инсульт, так как сосуды становятся ломкими. Повышается склонность к тромбообразованию, поэтому опасно использовать коагулянты. Снижается содержание альбуминов крови и возрастает свободная фракция ЛВ, ослабевает биотрансформация ЛВ в печени и экскреция в почках. Поэтому чем старше возраст больного, тем осторожнее надо назначать лекарства и уменьшать их дозы.

Состояние больного также необходимо учитывать. Ослабленные, истощенные больные нуждаются в снижении дозы в 1,5-2 раза. При шоке, кровопотере и других тяжелых состояниях резко возрастает чувствительность к ЛВ угнетающего типа действия (наркотики, нейролептики и Др.). Такие больные слабо реагируют на действие стимуляторов (аналептики, адреномиметики и др.), а введение их в повышенных дозах может легко привести к истощению функций. Необходимо также учитывать сопутствующее заболевания. Напр., при лечении гипертонической болезни бета-адреноблокаторами необходимо убедиться, что у больного нет наклонности к бронхоспазму.

Пол имеет значение, главным образом, при назначении ЛС беременным, кормящим матерям, в период меноррагии. Применение ЛС в период беременности и родов может сопровождаться отрицательными последствиями для плода и ребенка. В период грудного вскармливания ЛВ может накапливаться в молоке в опасных для младенца концентрациях.

Биологические ритмы представляют собой чередование активности процессов через определенные интервалы времени. Зависимость действия ЛВ от биоритмических процессов и влияние их на эти процессы изучает хронофармакология. Биоритмы могут иметь сезонный, месячный и суточный характер (циркадный). Знание и учет ритмов необходимы для выбора оптимальных режимов применения ЛС (хронофармакотерапия). Напр., установлено, что максимальная продукция гормонов коры надпочечников происходит в утренние часы и в это время повышена чувствительность тканей к ним. Поэтому применение препаратов этих гормонов в утренние часы не только повышает эффективность терапии, но и уменьшает опасность осложнений.

Некоторые эффекты ЛВ обусловлены генетически. Изучением этой проблемы занимается фармакогенетика, являющаяся разделом медицинской генетики. К генетически обусловленным реакциям относится идиосинкразия. Внешне она проявляется покраснением, отеком кожи и слизистых, нарушением дыхания, АД, лихорадкой и другими растройствами вплоть до шока. Типичным примером идиосинкразии является сенная лихорадка - бурная реакция некоторых лиц на запах сена. Наследственно обусловленных реакций на ЛВ известно много. Чаще всего они связаны с наследственной недостаточностью ферментов (энзимопатии). Напр., при недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатион-редуктазы эритроцитов противомалярийные средства, сульфаниламиды, производные нитрофурана, пиразолона вызывают гемолиз эритроцитов и желтуху. Фармакогенетика занимается также изучением мутагенных эффектов ЛС. Так как многие реакции организма на действие ЛВ генетически обусловлены, фармакогенетика имеет большое значение для индивидуализации лечения и прогнозирования эффективности и безопасности фармакотерапии.

Факторы внешней среды также оказывают определенное влияние на действие ЛВ. К ним относят социальные условия, вызывающие психоэмоциональное напряжение, сверхсильные шумы, вибрацию, повышенную радиацию, загрязнение окружающей среды, резкие колебания температуры, влажности и т.п. Психоэмоциональный стресс может усилить действие ЛС на ЦНС. После длительной вибрации, сильного шума, резкого охлаждения усиливается действие средств для наркоза, снотворных, нейролептиков. Облучение приводит к изменению и извращению действия многих ЛС. Некоторые ЛВ повышают чувствительность организма к солнечным лучам (напр., фотосенсибилизация при лечении сульфаниламидами).

^ Изменение действия ЛС при повторных введениях.

Во многих случаях ЛС применяют длительно. При этом их действие может существенно изменяться - усиливаться или ослабевать. Усиление эффекта может быть обусловлено кумуляцией - материальной или функциональной. Под материальной кумуляцией понимают накопление ЛВ (дигитоксин, стрихнин и др.), под функциональной - накопление эффекта ЛВ (алкоголь, кофеин и др.). Следствием кумуляции является проявление токсических эффектов.

Снижение эффектов ЛС при повторном применении возникает в результате привыкания (толерантности) организма. Причинами привыкания могут быть уменьшение всасывания, ускорение биотрансформации и экскреции, снижение чувствительности рецепторов. Чтобы преодолеть привыкание, надо увеличивать дозы, что нередко приводит к интоксикации. Часто привыкание к одному препарату сопровождается привыканием к другим ЛС этой группы (перекрестное привыкание к антибиотикам и др.). Если при повторном введении происходит быстрое ослабление эффекта, такое привыкание называют тахифилаксией (напр., при введении эфедрина).

Использование нейротропных средств центрального действия может вызвать лекарственную зависимость (пристрастие), которая сопровождается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настроения, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжелыми психическими и физическими расстройствами. Это состояние называют наркоманией. Чаще всего она возникает при применении морфина, героина, кокаина, марихуаны и других наркотиков.

Взаимодействие Л В.

При лечении многих заболеваний используют комбинированную терапию. Чтобы комбинации ЛВ были эффективными и безопасными, необходимо знать, как они взаимодействуют. Различают 2 вида взаимодействия - фармацевтическое и фармакологическое. Фармацевтическое взаимодействие может проявиться в несовместимости ЛВ в процессе изготовления лекарств, их хранения или смешивания в растворах. При этом происходит снижение или исчезновение активности компонентов смеси или появление токсичности. Фармакологическое взаимодействие реализуется на уровне фармакокинетики или фармакодинамики. Взаимодействие на уровне фармакокинетики осуществляется в процессе всасывания (рассмотрено в 1-й лекции), транспорта, биотрансформации и экскреции. Во время транспорта ЛВ кровью может возникнуть конкуренция за связь с белками, что сопровождается повышением концентрации свободной фракции вытесняемого ЛВ. Напр., салицилаты вытесняют бутамид, который может вызвать гипогликемическую кому. При взаимодействии на уровне биотрансформации может проявиться индуцирующий или ингибирующий эффекты на микросомальные ферменты печени. Повышение активности ферментов (индукция) фенобарбиталом, дифенином сопровождается ускорением биотрансформации других ЛВ, а ингибирование (угнетение) -замедлением инактивации (напр., при лечении тетурамом). Взаимодействие на уровне экскреции может приводить к ускорению или задержке в организме ЛВ. Так, ЛВ с основными свойствами ускоряют выведение с мочой веществ с кислыми свойствами, и наоборот (натрия гидрокарбонат и салицилаты), что можно использовать при отравлении (напр., введение натрия гидрокарбоната при отравлении салицилатами и барбитуратами).

Взаимодействие ЛВ на фармакодинамической основе проявляется в форме синергизма или антагонизма. Синергизм - усиление действия взаимодействующих ЛВ. Он проявляется в 2 формах: суммирование (аддитивный) и потенцирование. Под первым понимают простое сложение эффектов, под вторым - умножение эффектов. Синергизм может быть прямым, если ЛВ действуют на один субстрат, или косвенным, если ЛВ действуют на разные субстраты. Антагонизм - ослабление эффекта взаимодействующих ЛВ. Он бывает физиологическим, химическим, физико-химическим и физическим. Физиологический антагонизм проявляется на уровне биологического субстрата, напр., рецепторов. Он может быть прямым и косвенным, односторонним и двухсторонним. Примером прямого антагонизма является взаимодействие холиномиметиков и холиноблокаторов. Этот антагонизм является односторонним, так как холиноблокаторы прекращают действие холиномиметиков, но не наоборот. Косвенный антагонизм обусловлен взаимодействием ЛВ с разным МД. Напр., пилокарпин вызывает сужение зрачка, стимулируя холинорецепторы круговой мышцы радужки, а адреналин расширяет зрачок, стимулируя адренорецепторы радиальной мышцы радужки. Примером двухстороннего антагонизма является взаимодействие между наркотиками и стимуляторами ЦНС. Химический антагонизм - это вид химического взаимодействия, в результате которого образуется неактивное соединение и утрачивается фармакологический эффект (напр., при взаимодействии унитиола и сердечных гликозидов). Примером физико-химического антагонизма является нейтрализации действия гепарина протамина сульфатом в результате электростатического взаимодействия. Физический антагонизм обусловлен физическими свойствами ЛВ. Напр., активированный уголь адсорбирует на своей поверхности молекулы многих веществ.

Антагонизм является основой антидотной терапии, т.е. лечения отравлений с помощью антагонистов. Напр., при отравлении холиномиметиками широко используют холиноблокаторы, при отравлении морфином применяют его антагонист налоксон, при отравлении мышьяком, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами назначают унитиол, активированный уголь используют для адсорбции ядов, попавших в кишечник.

^ Виды лекарственной терапии.

ЛС используют для профилактики и лечения заболеваний. Основными видами фармакотерапии являются этиотропная, патогенетическая и симптоматическая. Этиотропная ФТ имеет целью устранение причины заболевания. Примером такой ФТ является использование противомикробных ЛС (антибиотики, сульфаниламиды, противопаразитарные и др.). Патогенетическая ФТ направлена на патогенез заболевания. Напр., применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца. Разновидностью ее является заместительная терапия (назначение инсулина при сахарном диабете, витаминов при гиповитаминозах и авитаминозах). Симптоматическая ФТ направлена на устранение симптомов заболевания (аналгетики, стимуляторы дыхания и др.).

^ Осложнения лекарственной терапии.

Наряду с терапевтическим действием ЛС могут оказывать побочное действие. Существуют различные классификации побочных эффектов. Их можно сгруппировать в следующие 4 группы.

1. Осложнения, связанные с абсолютной и относительной передозировкой препаратов (отравления ЛС): а) абсолютная передозировка -превышение предельно допустимой дозы; б) относительная передозировка -слишком быстрое введение препарата в кровь, тяжелые заболевания органов элиминации (печень, почки, сердечно-сосудистая система).

2. Осложнения, связанные с токсическими свойствами ЛС при длительном применении: нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические, гематотоксические, ульцерогенные (язва желудка, 12-перстной кишки), обострение скрыто протекающих заболеваний, синдром отмены, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие, угнетение иммунозащитных свойств организма.

3. Осложнения, обусловленные повышенной чувствительностью организма: аллергические реакции, идиосинкразия.

4. Лекарственная зависимость (пристрастие, наркомания). Осложнения, связанные с абсолютной передозировкой не нуждаются в коментариях. Относительная передозировка может возникнуть, если врач не учитывает скорость распределения ЛВ в организме или состояние органов элиминации. Напр., при быстром введении строфантина в вену его концентрация в сердце нарастает слишком быстро, что может вызвать нарушения сердечного ритма. При тяжелых болезнях печени замедляется биотрансформация ЛВ, а при нарушении выделительной функции почек - их выведение, что сопровождается повышением их концентрации и токсичности. Во всех случаях нарушения элиминации ЛС возрастает риск их кумуляции и осложнений.

Токсические свойства ЛС являются специфическими, так как обусловлены их структурой. Напр., для актибиотиков-аминогликозидов характерно поражение черепномозговых нервов и почек, для левомицетина - кроветворного аппарата, для бутадиона - ульцерогенное действие, для бета-адреноблокаторов - усиление скрыто протекающей сердечной недостаточности. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении лечения. Напр., внезапная отмена глюкокортикоидов может вызвать синдром острой надпочечниковой недостаточности.

Большой проблемой является мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие ЛС. Мутагенный эффект возникает в результате воздействия ЛВ на половые клетки (противоопухолевые ЛС и др.), что может сопровождаться наследственно обусловленными заболеваниями. Тератогенное действие возникает при назначении ЛС во время беременности. Оно проявляется, в виде аномалий развития плода, или уродств. Особое внимание к этому эффекту возникло после "талидомидной катастрофы" в начале 60-х гг. Применение талидомида во время беременности сопровождалось массовыми уродствами плода. В связи с этим многие страны приняли законодательства для предупреждения подобных случаев. Теперь ни один новый препарат без проверки на тератогенность не допускают к применению.

При назначении ЛС беременным надо учитывать критические периоды в развитии эмбриона, во время которых внешние воздействия легко изменяют морфогенез и вызывают аномалии развития или гибель плода: период имплантации (1-2 недели), период плацентации (3-4 недели) и период органогенеза (3-8 нед.). Следовательно, наиболее опасным является 1-й триместр беременности (2-3 мес), когда идет закладка и формирование органов и систем. Тератогенное действие может проявиться морфологически и иеморфологически. К 1-му виду относят дефекты развития органов, ко 2-му - дефекты развития психики. Особой осторожности требует назначение ЛС в первые 2-3 мес. беременности. Отрицательное действие на плод может проявиться не только тератогенными эффектами, но и задержкой развития или гибелью плода и эмбриона. Если эти эффекты возникают в первые 12 недель беременности, их называют эмбритоксическими, если позже - фетотоксическими.

Угнетение иммунозащитных свойств организма (иммунодепрессивный эффект) сопровождается обострением скрыто протекающих инфекций (напр., кортикостероиды, цитостатики).

Аллергические реакции являются наиболее распространенными осложнениями ФТ. Они обусловлены образованием антител на ЛС, которые либо сами обладают антигенными свойствами, либо приобретают их в процессе превращения в организме, либо индуцируют образование антигенов. Этот процесс повышения чувствительности организма к ЛВ называют сенсибилизацией. Аллергические реакции бывают немедленного и замедленного типов. Наиболее опасной из них является анафилактический шок. Идиосинкразия и пристрастие были рассмотрены выше.

Усвоение основных принципов и понятий общей фармакологии является непременным условием для изучения частной фармакологии.

Лекция 3.

^ ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.

К ним относятся: 1) ЛС, снижающие чувствительность афферентных нервов (местноанестезирующие); 2) ЛС, защищающие нервные окончания от раздражения (вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, мягчительные); 3) ЛС, стимулирующие афферентную иннервацию (раздражающие). Необходимо изучить:

* - понятие местной анестезии и ее отличие от общей анестезии;

* - МД местных анестетиков и их классификацию; - всасывание, распределение и элиминацию анестетиков; - системные эффекты анестетиков, виды местной анестезии; - особенности фармакокинетики, фармакодинамики и применения кокаина, дикаина, новокаина, лидокаина, тримекаина, совкаина, сущность кокаиновой наркомании;

* - механизм защитного действия вяжущих, обволакивающих, адсорбирующих и мягчительных средств, их применение;

* - механизмы местного и системного действия раздражающих средств, применение.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

Похожие:

В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы для проведения экзамена (зачёта) по дисциплине «Социология»
Основные этапы развития социологии как науки. Основные школы и направления современной социологии
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconПеречень вопросов для студентов к итоговому контролю знаний по патологической физиологии
Методы патофизиологии. Эксперимент, его значение для решения фундаментальных проблем медицины. Виды экспериментов. Основные этапы...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к итоговому модульному контролю
Предмет, задачи, основные понятия топографической анатомии, ее значение для клиники
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины icon6. 2 основные вопросы, подлежащие оценке при экспертизе
При экспертизе проектов строительства подлежат оценке следующие основные вопросы
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconПриложение: 10 Стр.: из Экзаменационные вопросы @3 Микроэкономика...
В каждой экономической системе фундаментальные вопросы «что, как и для кого производить» решаются на микро и макроуровне. Из предложенных...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconИметь представление о принципах налогообложения. Вопросы лекции
Тема Состав и социально-экономическое значение налогов и сборов с физических лиц
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к экзамену по курсу
Понятие о мультилитературности. Основные составляющие современной русской литературы
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconКонтрольные вопросы для подготовки к экзамену по дисциплине «Современная пресс-служба»
Структура современной пресс-службы как самостоятельного подразделения организации. Структура современной пресс-службы как подразделения...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к экзамену на 2012-2013 года
Предмет и задачи микробиологии, ее место и роль в современной биологии; значение микроорганизмов в природе и жизни человека; промышленная...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconЭкзаменационные вопросы по биохимии для студентов лечебного, педиатрического,...
Экзаменационные вопросы по биохимии для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов за 2010-2011 уч...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница