В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины


НазваниеВ этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины
страница2/14
Дата публикации21.11.2013
Размер1.7 Mb.
ТипКнига
vb2.userdocs.ru > Биология > Книга
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

^ 3. Активный транспорт с помощью транспортных систем и затратой энергии, которая образуется за счет расщепления АТФ. Он может осуществляться против градиента концентрации. Таким способом переносятся определённые гидрофильные вещества, сахара, ионы, аминокислоты, пиримидины.

4. Пиноцитоз - инвагинация мембраны с образованием пузырька и захватом крупных молекул, которые продвигаются к противоположной мембране и с помощью экзоцитоза отдают их в окружающую среду.

ЛВ преодолевают также биологические барьеры, имеющие сложную структуру. Главными барьерами являются гистогематический, гематоэнцефалический, плацентарный, гематофолликулярный, гематотестикулярный и эпителий молочных желез. Гистогематическмй барьер представляет собой капиллярную стенку, состоящую из клеток эндотелия, цементирующего вещества (гиалуроновая кислота и др.), ферментов и мелких пор. Липоидорастворимые вещества проходят через мембраны клеток, водорастворимые - через цементирующее вещество и поры. Через капиллярную стенку хорошо проникают вещества с молекулярной массой до 5-6 тыс. Гематоэнцефалический барьер состоит из мозговых капилляров и астроцитов (клетки нейроглии). Он обладает избирательной проницаемостью. Для ионизированных молекул непроницаем. Однако при воспалительных процессах, нарушениях кислотно-основного состояния, при некоторых нарушениях обмена веществ его проницаемость резко возрастает, в результате чего мозг становится подвержен вредному действию различных веществ. У детей до одного года ГЭБ недостаточно сформирован, поэтому слабо защищает ткань мозга не только от ксенобиотиков (инородных веществ), но и от продуктов метаболизма (напр.,билиру6ин). Плацентарный барьер очень порозный на ранних стадиях беременности, а также при многих заболеваниях (воспалительные процессы, токсикозы беременности и др.). Он обеспечивает защиту плода от ксенобиотиков, однако его защитная роль ограничена. ЛВ с молекулярной массой меньше 400 легко проникают через плаценту путем пассивной диффузии. Проницаемость плаценты зависит от многих условий и постепенно возрастает до 32-35 недель беременности. Некоторые - вещества накапливаются в организме плода и могут оказывать токсическое действие. Поэтому во время беременности, особенно в первые 2-3 мес., назначение ЛС требует особой осторожности. Гематофолликулярный и гематотестикулярный барьеры защищают половые клетки от повреждения ксенобиотиками. Они содержат липопротеиновые мембраны и легко проницаемы для липофильных неионизированных молекул (наркотические средства, алкоголь и Др.). Поэтому возможно повреждение генного материала (мутагенный эффект). Последствия такого повреждения могут тяжело отразиться на потомстве. Эпителий молочных желез также легко проницаем для липофильных соединений. рН молока составляет 6,5-7,0, поэтому ЛВ с основными свойствами ионизируются слабо и легко проникают в молоко, кислые ЛВ ионизируются а большей степени и проникают хуже. Если ЛС, принимаемые кормящей матерью, токсичны или могут накапливаться в молоке а опасных концентрациях, грудное вскармливание ребенка необходимо прекратить или заменить ЛС менее опасным.

Распределение ЛВ в организме осуществляется системой кровообращения и лимфообращения. Самые высокие концентрации ЛВ создаются в хорошо кровоснабжаемых органах (мозг, почки, печень, легкие), самые низкие - в жировой клетчатке, в костях. Распределение зависит от скорости проникновения ЛВ через биологические мембраны и барьеры. Большая роль принадлежит альбуминам, которые выполняют связывающую и транспортную функции. Различают 3 фракции вещества: а) свободная, б) связанная с белками, в) фиксированная в тканях. Фракции находятся в динамическом равновесии и непрерывно переходят одна в другую. Действие оказывает только свободная фракция, она же подвергается биотрансформации и экскреции. Поэтому чем выше концентрация в крови и тканях свободной фракции ЛВ, тем быстрее и сильнее действие. Напр., лишь 3-5% строфантина в крови связываются с альбуминами, поэтому он быстро проникает в сердечную мышцу и начинает действовать через 10-15 мин, тогда как дигитоксин связывается с белками крови на 95-97%, поэтому его действие развивается очень медленно.

Содержание свободной фракции ЛВ в плазме крови зависит от содержания альбуминов. При низком содержании белков (болезни печени, почек, голодание) концентрация свободной фракции резко возрастает, что может привести к усилению эффекта и развитию интоксикации, либо, наоборот, к ослаблению в результате увеличения скорости выведения из организма.

Некоторые ЛВ могут депонироваться в тканях, образуя внеклеточные и клеточные депо. Депонирование происходит за счет связывания с белками и фосфолипидами. Прочность связывания различна. Одни ЛВ (напр., средства для наркоза) образуют непрочные комплексы с фосфолипидами и быстро выводятся из жировых депо. Другие (сульфаниламиды длительного действия, соли тяжелых металлов) прочно связываются с белками и долго задерживаются в тканях.

Наиболее интегративным показателем фармакокинетических процессов является кривая концентрации вещества в плазме крови. Под концентрацией понимают сумму свободной и связанной с белками фракций ЛВ. Она отражает различные фазы фармакокинетики: всасывание, распределение и элиминацию (обезвреживание) вещества. Кривая отражает время от введения ЛВ до появления начального эффекта (латентный период действия), время от появления эффекта до его максимума, время от появления эффекта до его окончания (продолжительность действия). Наиболее важными для клиники являются время развития максимального эффекта и продолжительность действия лекарства, следовательно, концентрация зависит от дозы, биодоступности препарата, скорости распределения в организме, биотрансформации и экскреции.

Биотрансформация (химическое превращение ЛВ) происходит преимущественно в печени, а также в почках, легких, стенке кишечника и в других органах. Биотрансформации подвергается большинство ЛВ. Исключение составляют наркозные средства и гидрофильные ионизированные соединения, которые выделяются в неизмененном виде. Результатом биотрансформации является превращение липоидорастворимых соединений в водорастворимые и выведение их из организма.

Различают два основных вида биотрансформации - метаболизм и конъюгация. Метаболизм происходит при участии оксидазных систем, основными компонентами которых являются цитохром Р-450 и НАДФН (никотинамидадениндинуклеотид-фосфат). Метаболическое превращение осуществляется за счет окисления, восстановления и гидролиза. Большинство веществ метаболизируется путем окисления, для которого необходим кислород. Поэтому нарушение кровообращения, гипоксия резко снижают метаболизм ЛВ. Конъюгация представляет биосинтетический процесс, результатом которого является образование парных соединений ЛВ с биогенными веществами (глюкуроновая, серная, уксусная кислоты, глютатион, глицин и др.).

Основную роль в биотрансформации играют микросомальные ферменты печени, степень активности которых обусловливает вариабильность реакции людей на ЛВ. Чем выше их активность, тем ниже концентрация ЛВ и фармакологический эффект, и наоборот. Активность микросомальных ферментов снижается при заболеваниях печени, интоксикации алкоголем, другими ядами, нарушениях кровообращения и т.п.

Экскреция лв происходит преимущественно в почках. Ряд ЛВ выводятся с желчью в просвет кишечника, легкими, молочными, потовыми и сальными железами. ЛВ экскретируются в виде метаболитов, конъюгатов или в неизмененном виде. Экскреция зависит от растворимости ЛВ в воде и жирах. Водорастворимые соединения выводятся с мочой полностью, так как не подвергаются обратному всасыванию, жирорастворимые легко подвергаются реабсорбции в почечных канальцах. Имеют значение также реакция мочи (кислые соединения быстрее выводятся щелочной мочой, основания кислой),кровоснабжение почек (при снижении АД ухудшается клубочковая фильтрация), патологические процессы в почках. При назначении ЛС эти факторы надо учитывать.

При выведении ЛВ с желчью (тетрациклины, гликозиды и др.) надо учитывать возможность повторного всасывания в кишечнике. Некоторые ЛВ выделяются через желудок и кишечник (морфин, соли тяжелых металлов), через молочные железы (большинство липофильных соединений), через потовые и сальные железы (препараты брома, йода).

Особое значение имеет экскреция ЛВ с молоком. Большинство ЛВ проникает в молоко матери. Если препарат легко всасывается в кишечнике ребенка, он может попадать в его организм в значительном количестве и вызывать нежелательные последствия. Поэтому если фармакотерапия матери неизбежна, кормление ребенка грудным молоком необходимо прекратить в следующих случаях: а) когда ЛВ выделяется с молоком в таком количестве, которое может вызвать побочные эффекты у ребенка; б) когда ЛВ даже в небольшом количестве опасно для ребенка; в) когда мать страдает тяжелыми заболеваниями печени, почек, сердца и у нее резко замедлена элиминация ЛВ.

Под элиминацией ЛВ понимают их инактивацию в результате биотрансформации и экскреции. Она оценивается по периоду полувыведения препарата и константе элиминации. Период полувыведения - это время, за которое концентрация ЛВ в крови уменьшается вдвое. Его обычно используют как показатель убыли препарата из крови. Константа элиминации - это часть ЛВ в процентах, на которую уменьшается его содержание в организме за единицу времени (обычно в течение суток). Она должна учитываться при определении поддерживающей дозы.

Лекция 2.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ (продолжение)

В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы:

• - что изучает фармакодинамика;

• - понятие о циторецепторах, их виды и локализация, взаимодействие ЛВ с циторецепторами, агонисты и антагонисты;

* - взаимодействие ЛВ с ферментами, каналами мембран, высвобождение из депонированного состояния;

• - виды действия ЛВ, факторы, влияющие на действие ЛВ;

* - изменения действия ЛВ при повторном введении (кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость);

* - взаимодействие ЛВ при комбинированном применении;

* - виды лекарственной терапии;

• - осложнения лекарственной терапии.

Фармакодинамика.

Это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия, фармакологические, терапевтические и побочные эффекты ЛВ.

Изменения функций организма под влиянием ЛВ обусловлены взаимодействием его молекул с молекулами организма, которое обозначают как первичную фармакологическую реакцию, Она определяет сущность механизма действия ЛВ. ЛВ могут взаимодействовать с циторецепторами, ферментами, ионными каналами и т.д. Циторецепторами (фармакологическими рецепторами) называют активные центры макромолекул, встроенных в мембраны или имеющих иную локализацию. Известны холинорецепторы, адренорецепторы, гистаминорецепторы, серотонинорецепторы, ГАМК-рецепторы, опиатные рецепторы и многие другие. Их название связано с эндогенными веществами, которые взаимодействуют с циторецепторами. Механизм действия (МД) многих ЛВ обусловлен взаимодействием с циторецепторами. Это взаимодействие может сопровождаться усилением функции (миметический эффект) или ее ослаблением (литический эффект). Так действуют холиномиметики и холинолитики, адреномиметики и адренолитики и др. Специфика циторецепторов определяет специфичность действия ЛВ. Учет этого фактора необходим для правильного выбора ЛВ. Поэтому необходимо иметь четкое представление о роли и локализации циторецепторов, о взаимодействии с ними ЛВ и эффектах, которыми сопровождается это взаимодействие.

ЛВ, которые при взаимодействии с циторецепторами оказывают, стимулирующее влияние на клетки, называют агонистами, а вещества, устраняющие или ослабляющие эффекты агонистов, называют антагонистами. Антагонисты бывают конкурентными, т.е. конкурирующими с агонистами за связь с циторецепторамм, и неконкурентными, если они действуют на другие участки молекул, связанные с циторецепторами. Связь ЛВ с циторецепторами осуществляется за счет межмолекулярного взаимодействия и может быть прочной (необратимой) и непрочной (обратимой). Она может быть избирательной (селективной) и неизбирательной (напр., салбутамол и изадрин).

МД ЛВ может быть связан с ингибирующим действием на ферменты. Напр., прозерин, ингибируя ацетилхолинэстеразу, предохраняет ацетилхолин от ферментативного расщепления, в результате чего возрастает тонус холинергической системы. МД многих ЛВ связан с блокадой ионных каналов мембран клеток, в результате чего замедляется движение ионов и уменьшается их содержание в структурах клетки (напр., блокаторы кальциевых, калиевых, натриевых каналов). Некоторые ЛВ способствуют выходу ионов и молекул из клеточных и тканевых депо. МД ряда ЛВ обусловлен истощением запасов медиатора в окончаниях нервов в результате нарушения синтеза или обратного нейронального захвата.

Таким образом, первичная фармакологическая реакция осуществляется на молекулярном уровне, поэтому скрыта от непосредственного наблюдения. Она проявляется в виде фармакологических эффектов, которые могут быть зарегистрированы обычными методами (напр., АД, работа сердца, органов дыхания, пищеварения и т.п.).

^ Виды действия ЛВ.

Для понимания причинно-следственных связей большое значение имеет направленность и локализация действия ЛВ. Различают местное, рефлекторное и резорбтивное действие. Под местным действием понимают действие ЛВ на месте его приложения. В чистом виде такое действие встречается крайне редко. Под рефлекторным понимают действие, возникающее в результате раздражения нервных окончаний и передающееся через ЦНС или с помощью аксон-рефлексов. Оно может возникать как при местном, так и резорбтивном действии (действие горчичников, цититона). резорбтивное действие - это действие, возникающее после всасывания (резорбции) ЛВ в кровь. Видами резорбтивного действия являются прямое и косвенное, основное и побочное, избирательное и общеклеточное, обратимое и необратимое. Пряное - это действие, возникающее на месте контакта ЛВ с тканью. Косвенное - действие, проявляющееся в результате изменения других функций (напр., увеличение диуреза под влиянием сердечных гликозидов). Под основным понимают такое действие, на которое расчитывает врач при назначении лекарства (напр., понижение АД под влиянием октадина при гипертонии). Побочное - это, как правило, нежелательное действие. Оно проявляется изменением тех функций, на которые лечение не направлено. Напр.,при назначении октадина наряду с понижением АД могут возникнуть диспептические расстройства. Избирательным (селективным) называют такое действие, которое проявляется в изменении функций определенного органа или системы. Обычно это связано с влиянием ЛВ на функционально однозначные циторецепторы (салбутамол, пилокарпин). Общеклеточное (неизбирательное) действие проявляется неспецифично в разных органах и системах. Напр., действие наркозных средств, алкоголя. Обратимое - это действие, которое прекращается сразу после элиминации ЛВ. Необратимое действие возникает в результате образования прочных связей ЛВ с рецепторами {обычно ковалентных), что приводит к необратимому выключению их функции (напр., прозерин вызывает обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы, а фосфакол - необратимое).
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

Похожие:

В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы для проведения экзамена (зачёта) по дисциплине «Социология»
Основные этапы развития социологии как науки. Основные школы и направления современной социологии
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconПеречень вопросов для студентов к итоговому контролю знаний по патологической физиологии
Методы патофизиологии. Эксперимент, его значение для решения фундаментальных проблем медицины. Виды экспериментов. Основные этапы...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к итоговому модульному контролю
Предмет, задачи, основные понятия топографической анатомии, ее значение для клиники
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины icon6. 2 основные вопросы, подлежащие оценке при экспертизе
При экспертизе проектов строительства подлежат оценке следующие основные вопросы
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconПриложение: 10 Стр.: из Экзаменационные вопросы @3 Микроэкономика...
В каждой экономической системе фундаментальные вопросы «что, как и для кого производить» решаются на микро и макроуровне. Из предложенных...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconИметь представление о принципах налогообложения. Вопросы лекции
Тема Состав и социально-экономическое значение налогов и сборов с физических лиц
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к экзамену по курсу
Понятие о мультилитературности. Основные составляющие современной русской литературы
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconКонтрольные вопросы для подготовки к экзамену по дисциплине «Современная пресс-служба»
Структура современной пресс-службы как самостоятельного подразделения организации. Структура современной пресс-службы как подразделения...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconВопросы к экзамену на 2012-2013 года
Предмет и задачи микробиологии, ее место и роль в современной биологии; значение микроорганизмов в природе и жизни человека; промышленная...
В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы: что изучает фармакология и ее значение для современной медицины iconЭкзаменационные вопросы по биохимии для студентов лечебного, педиатрического,...
Экзаменационные вопросы по биохимии для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического факультетов за 2010-2011 уч...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
vb2.userdocs.ru
Главная страница